공부할 건 너무 많지만, 뒤처질 수는 없으니까.

어, 이제 여기서 그러니까 염증 반응이 생겼을 때 백혈구가 혈관 안에 있다가 밖으로 어떻게 빠져나오느냐 그거를 볼 건데요. 자, 이 백혈구가 그냥 혈관 안에서 피가 흐르는 대로 쭉 가고 있었다고 칩시다. 근데 염증이 생기면 얘가 아무데서나 나오는 게 아니고, 염증이 있는 쪽 혈관에서 나와야 되잖아요? 그러려면 일단 혈관 내피가 변해야 돼요. 혈관 내피가 뭐예요? 그렇죠. 아주 얇은 thin epithelial cell이라고 생각할 수 있는데, 정확히는 endothelial cell이죠, 내피세포. 이게 혈관 안쪽을 한 층으로 쭉 덮고 있습니다. 근데 밑에 조직에서 림프(대식세포?) 마- macrophage가 미생물을 먹거나 인식을 했다고 하면 그러면 이제 얘가 TNF, IL-3 같은 IL-1 같은 cytokine을 내보냅니다. 그러면 이 cytokine이 혈관 내피에 작용을 해서 평소에는 잘 없던 P-selectin, E-selectin 같은 애들이 표면에 뿅뿅 올라와요. 이게 중요합니다. 자 백혈구 쪽에는 또 거기에 붙을 수 있는 glycoprotein이 있어요. 그림에 sialyl Lewis X라고 되어 있죠? 그래서 붙기는 붙는데 이게 접착력이 세지는 않아요. 그냥 어 잡았다 했다가 혈류 때문에 떨어지고 또 다음 selectin에 다시 잡았는데 했는데 또 떨어지고. 그래서 백혈구가 혈관벽 따라서 굴러갑니다. 이게 rolling이에요. 이름 그대로 rolling. 그런데 rolling만 하면 계속 굴러가다가 끝나겠죠? 어느 순간 멈춰야 돼요. 그때 chemokine이 나옵니다. 염증 부위에서 만들어진 chemokine이 혈관 내피에 붙어 있고 rolling 하던 백혈구가 이걸 만나면 백혈구 표면의 integrin이 활성화돼요. 자 여기서 integrin이 생긴다가 아니고 원래 있는데 상태가 바뀌는 겁니다. high affinity state에서 low affinity state(low affinity state에서 high affinity state?) affinity state로. 그러니까 접착력이 확 올라가는 거예요. 이제 integrin이 내피세포의 ICAM-1 같은 ligand에 꽉 붙습니다. 아까 selectin은 살짝 잡아주는 거였고 이건 거의 브레이크 거는 거죠. 그래서 백혈구가 딱 멈춥니다. 이걸 firm adhesion 또는 stable adhesion이라고 해요. 어 그러고 나서 이제 혈관 밖으로 나와야 되는데 혈관 백혈구가 내피 사이를 비집고 지나갑니다. 세포를 뚫고 나오는 게 아니라 주로 세포 사이로 나갑니다. 이 과정을 transmigration 또는 diapedesis라고 하고 여기는 PECAM-1, CD31 같은 분자가 관여합니다. 그림 오른쪽에 있죠? 그런데 혈관만 빠져나왔다고 끝이 아니에요. 그죠? 얘가 어디로 가야 돼요? 실제 감염 부위까지 가야 되잖아요? 그래서 조직 안에서는 chemokine 농도가 높은 쪽으로 계속 이동합니다. 그게 chemotaxis이고요. 예 그렇죠.

염증 부위의 대식세포가 미생물을 인식하여 TNF, IL-1 등의 사이토카인을 분비하면 혈관 내피세포에 P-셀렉틴 및 E-셀렉틴이 발현됩니다. 백혈구 표면의 시알릴-루이스 X(Sialyl-Lewis X) 변형 당단백질이 셀렉틴과 결합하지만 접착력이 약해 결합과 해리를 반복하며 혈관벽을 따라 굴러가는 롤링(Rolling)이 발생합니다. 이후 내피세포 표면의 케모카인을 접한 백혈구는 기존에 발현되어 있던 인테그린이 저친화성 상태에서 고친화성 상태로 활성화됩니다. 고친화성 인테그린이 내피세포의 ICAM-1에 강력하게 결합하여 백혈구를 완전히 멈추게 하는 안정적 부착(Firm adhesion)이 일어납니다. 멈춘 백혈구는 내피세포 사이를 비집고 빠져나가는 침윤(Transmigration/Diapedesis)을 진행하며, 이 과정에는 PECAM-1(CD31)이 관여합니다. 조직으로 빠져나온 백혈구는 케모카인 농도 경사를 따라 감염 부위로 이동하는 화학주성(Chemotaxis)을 나타냅니다.